導讀
前列腺素最先由美國婦產科醫生Kurzrok和Lieb在人精液中發現,當初誤認為只有男人前列腺的酸性酯類提取物中才存在這種物質,因而命名為前列腺素。其實動物體內許多組織都能產生前列腺素。
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2018-6-5 09:10 上傳
到目前為止,已發現的前列腺素已達20多種。按照五碳環上的取代情況,將其分為A、B、C、D、E、F、G、H、I九型,每一型中依側鏈上所含雙鏈數目分成3個類別(如PGE1,PGE2,PGE3)。氯前列烯醇(CLO)是前列腺素F2α 的衍生物,具有高效溶解黃體作用。
D-氯前列烯醇(D-CLO)是人工合成的前列腺素F2α(PGF2α)同系物——氯前列烯醇的右旋異構體,在歐美一些國家被稱為“達爾馬金”。以制成注射液的劑型面世。D-氯前列烯醇注射液的應用D-氯前列烯醇注射液的有效成分為D-氯前列烯醇(0.075mg/mL),主要應用于豬和牛的同期發情以及豬的誘導分娩,一般為肌肉注射。
1、主要生物學作用及機制
現有研究表明,氯前列烯醇(CLO)的生物學作用與PGF2α 相似,但其半衰期較長,溶解黃體的活性更高。
1.1 溶解黃體作用 其作用機制是:
(1)PGF2α抑制孕酮合成,加速孕酮降解。PGF2α抑制膽固醇從線粒體外膜到內膜的轉運過程,并引起細胞素P450側鏈裂解酶酶活下降,誘導活性氧自由基或其中間體產生,從而抑制孕酮合成;黃體生成素(LH)通過加速20α-羥化酶反應,能促進孕酮合成;而PGF2α有抗促性腺激素作用,如引起HCG受體水平下降,結合力降低,抑制cAMP對促性腺激素的應答,阻止cAPM對類固醇生成的刺激作用。
(2)PGF2α引起黃體細胞膜流動性下降,使膜固定化,磷脂酶A2活性升高,ATP依賴的Ca2+ 吸收增加,膜唾液酸去唾液酸化,誘導膜肌醇磷脂分解。
(3)PGF2α誘導黃體細胞凋亡。據報道,活性氧自由基等能觸發細胞凋亡,且PGF2α使Bcl-2基因家族相關基因BAX和白細胞介素-1轉化酶(ICE)表達水平提高。另外PGF2α也能引起單核細胞化學引誘蛋白-1(MCP-1)升高,促進黃體細胞凋亡。
1.2 促進排卵 PGF2α在排卵過程中,直接作用于卵泡,刺激卵泡壁中平滑肌的收縮,使卵泡破裂。
1.3 PGF2α能促進子宮收縮,增加催產素的自然分泌量,提高子宮平滑肌對催產素的敏感性,降低孕酮水平,誘導分娩。
1.4 PGF2α對輸卵管有收縮作用,可以加速孕卵由輸卵管向子宮排出。
1.5 PGF2α能增強精細管運輸精子的作用,有助于排精,控制睪丸間質細胞產生睪酮,使睪丸組織血管舒張,增強精子活力。
2、氯前列烯醇(CLO)在母畜繁殖中的應用
2.1 調節母豬發情
乃熙卿等用氯前列烯醇(CLO)0.1~0.5mg/頭處理斷奶后15~20d仍不發情的生產母豬(湖北白豬),7d內發情率82.8%,受胎率91.7%,窩產仔數10.44±0.12頭,斷奶后發情率81.8%;而PMSG處理組分別為60.0%、77.8%、9.90±0.77頭、83.3%。氯前列烯醇處理乏情母豬,在發情排卵、受胎率、產仔數及斷奶后發情等方面均有較好效果。
2.2 用于誘導母豬同期分娩
陶濤等(1996)用氯前列烯醇對妊娠后期母豬作1次性肌注,從注射至分娩開始,以12h為間隔采血,然后用放射分析血樣,發現注射前血漿孕酮含量較高(15.95ng/ml),以后逐漸顯著下降,分娩時降至最低(5.39ng/ml)。這說明外源性氯前列烯醇對母豬分娩前妊娠黃體有溶解作用。實驗發現,在妊娠110d、111d和112d處理母豬的白天分娩率分別為90.00%、88.24%和75.00%,不同劑量(0.05、0.10、0.20mg/頭)的白天分娩率分別為86.96%、87.50%和78.57%。實驗組的平均白天分娩率(84.91%)顯著高于對照組(45.65%);處理至分娩間隔時間平均為24.4h。
表1 從注射激素到分娩的時間間隔 (d)
妊娠日期 | | | | | | D.Hammond等 | | | | | | Edward Wierzchos等 | | | | | | 陶濤等 | | | | | | 平均 | | | | | |
曹天星等研究表明,對妊娠111d的長約母豬肌注氯前列烯醇(0.1mg/頭)24h后,配合肌注10單位催產素/頭,其平均產仔時間為2.94±1.67h,白天分娩率90.0%,效果好于單獨用氯前列烯醇(0.1mg/頭)處理,且母豬下奶明顯優于對照組和單獨用氯前列烯醇組。以上實驗說明,對母豬誘導分娩以催產素OT結合氯前列烯醇(CLO)效果更好,而氯前列烯醇劑量以0.10mg/頭為宜。
3、小結
PGF2α類似物氯前列烯醇用于同期發情處理以結合孕激素處理效果更好。用于母豬同期分娩配合肌注催產素,產仔時間更短,白天分娩率更高,有利于生產管理。大量試驗研究表明,用外源性的前列腺素及其類似物---氯前列烯醇誘導母豬同期分娩可以獲得很好的效果,不僅能使母豬在一定時間內集中分娩,便于集約化生產管理,同時,因避免了自然分娩中的滯產現象,便于同一配種周期內的母豬集中斷奶,實行全進全出,統一進入下一個繁殖周期。
在工廠化養豬生產實際應用中,注射氯前列烯醇的時間,要根據所飼養品種的自然分娩規律具體確定。一般情況下,建議在母豬妊娠超過113d注射,以保證胎兒得到充分的生長發育,便于產后管理。或者在批次分娩中,預計分娩期的倒數第二天所有未產的母豬全部注射D-氯前列烯醇(喜娩康)1ml。實際操作中,對所有處理的豬,都要準確掌握其妊娠日期,并應在每天上午9:00前注射完畢,以提高母豬的白天分娩率,氯前列烯醇的注射劑量以每頭肌注0.1mg為宜。而D-氯前列烯醇(喜娩康)僅需要75微克(1ml)即足夠。
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